網站導航
技術文章
當前位置:主頁 > 技術文章 > 凍干過程中西林瓶掉底裂瓶問題解決方案(二)

凍干過程中西林瓶掉底裂瓶問題解決方案(二)

時間:2022-04-29 點擊次數:80

輔料因素

 

 1、適當減少賦形劑的用量,原來有一個品種小試時也出現這種情況,后來將輔料調整后就沒有了。裂瓶和濃度沒有直接關系,可以加點輔料試試,加點甘露醇和鹽類賦形劑調整一下,最好不要那種粘性很強的敷料。

 2、物料性質引起裂瓶:研究報道,當凍甘露醇時有時會出現裂瓶,發現因為甘露醇在冷凍過程中與水形成氫鍵,升溫過程中當達到一定溫度時(并未融化),氫鍵突然斷裂,引起體積突然膨大,以致裂瓶,而山梨醇及乳糖就不會出現這種情況。

 

解決辦法和措施:

1、一般來說如果固形物濃度高,剛性強(如含較高濃度的甘露醇),則在預凍過程中可能出現碎瓶情況。如果制品中用的賦形劑是甘露醇的話,可以考慮在預凍的過程中增加退火的步驟。這樣處理對甘露醇作為賦形劑的凍干產品影響還是比較大的;甘露醇使用量大了就容易掉底,爆瓶的問題,必須考慮調整凍干曲線,生產中常遇到過類似問題,關鍵是甘露醇在升華時體積突然膨脹造成瓶掉底,如在預凍時延長2小時左右,使之凍的更結實一些,在升溫時溫度度變化不大,體積就不會突然變化太大,我就是只改了預凍,問題就解決了。

2、某藥不含賦形劑,規格大,而其它品種相同條件并未出現碎瓶,說明該藥結晶性強,剛性強。對于這樣的主藥,是容易出現碎瓶的。建議改變預凍條件(起始溫度、降溫速度,低溫度、保持時間、是否退火等)。盡量減小溶液的過冷度,避免溶液瞬間凍結。另外預凍溫度不必太低,以免因冰與瓶子的熱膨脹系數差別,冰體積膨脹使瓶子的破碎。

圖片

凍干工藝因素


1、凍干曲線有關,預凍過快等,樣品凍結時,體積迅速膨脹,會對瓶體產生一定的膨脹力,一般常發生在預凍階段,是裂瓶的主要原因。

2、升溫過快,藥液厚度也比較厚,凍結后,冰柱后,冰又是熱的不良導體,容易導致瓶底與瓶身產生大的溫差,溫差大,瓶體各部位受力差異不同,導致玻瓶冷爆脫底,這是掉底的主要原因。

3、預凍不徹底也是掉底的原因之一:如果在制品尚沒有完全凍結實的情況下,系統就開始對箱體抽真空,這樣當壓力達到某一數值時,尚沒有凍結好的部分就開始蒸發沸騰,產生放熱現象,而其本身溫度急劇下降,到達共晶點溫度時,產品凍結,隨之開始出現爆瓶脫底現象。隨著壓力的繼續下降,溫度也相應下降。一般凍干機的真空泵能達到0.1毫以下,這就是說箱內的藥品溫度達到-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發冷凍特性,故在短時間內西林瓶承受不了如此大的溫度差而導致西林瓶冷爆脫底。


    解決辦法和措施:

1、注意預凍、升華時的曲線不要太陡,時間要相對長一些,減少對瓶子的熱脹冷縮影響。

 2、預凍時產生的掉現象,可采用慢凍的方式,使其藥品的晶型變化,凍出來的產品才會不掉底,我們在生產時也發生過這種情況,利用此方式解決此問題。

3、凍干周期是和樣品的共熔點溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結構特點等因素以及凍干各個參數的確定和調節有密切的關系。

圖片

凍干機選擇


四環福瑞科儀科技發展(北京)有限公司法人由原北京四環科學儀器廠有 限公司技術研發和管理負責人擔任,是為客戶提供專業真空冷凍干燥設備及解 決方案的服務供應商。我們秉承“以客戶為中心,追求高的客戶滿意度”的 服務理念,個性服務、創新設計、高效處理、可靠保障,可根據用戶需求提供 和設計單個或多個符合 GMP 相關標準的凍干設備配套系統,如負壓和無菌隔 離器、自動進出料及外置 CIP 等系統。

 

圖片

 

 

上一篇:沒有了

下一篇:小型凍干機工作原理及停機的注意事項

如果您有任何問題,請跟我們聯系!

聯系我們

四環福瑞科儀科技發展(北京)有限公司(www.silica21.com)版權所有 備案號:京ICP備18008300號-3 技術支持:化工儀器網 管理登陸 sitemap.xml

地址:北京市豐臺區豐臺科學城恒富中街2號院1號樓4層4078

在線咨詢 聯系方式 二維碼

服務熱線

13521532932

掃一掃,關注我們

亚洲av无码一区二区乱子伦,欧美另类极品videosbestfree,日本在线看片免费,十八禁全彩无翼乌无遮挡